全程接种乙肝疫苗后，绝大多数接种者体内可产生高滴度的保护性抗体。但在我们的实际接种工作中，也会经常遇到接种乙肝疫苗后无抗-HBs产生的情况发生，这种现象称为无应答；而低应答是指抗-HBs＜10mIU/ml。
1、遗传
遗传因素可以通过特定的免疫机制影响免疫反应，研究发现接种乙肝疫苗的抗体应答与人类白细胞抗原（HLA）有关，HLA-DR7、HLA-DR3及T淋巴细胞缺陷，均可导致接种疫苗后的无/低应答。
2、免疫功能
机体对乙肝疫苗的应答较弱可能与T细胞的功能有关，机体受病毒感染后，能够使T细胞活化，如T细胞数量减少和功能下降会使相关的细胞因子分泌减少，从而导致对乙肝疫苗的无应答。
3、乙肝病毒变异
乙肝病毒容易发生变异，变异后的病毒其生物特性发生变化，使乙肝病毒的抗原性减弱而发生免疫逃逸，此时接种乙肝疫苗可能会对免疫应答的效果产生影响。
4、机体已发生隐匿性感染
少数的乙肝病毒感染者其HBsAg产量低，现有的检测方法无法检出，但实际上已经感染乙肝病毒，这类隐匿性感染的人群呈免疫耐受状态，对乙肝疫苗不能产生免疫反应。
5、检测方法不敏感
由于不同实验室检测试剂和方法不统一、不规范或不精确，抗体检测可能会出现假阴性的结果。
接种后无应答应该怎么处理？
1.更换疫苗
目前我国使用的乙肝疫苗有3种，如接种某一种疫苗发生无/低应答，可更换接种另一种疫苗。例如接种酿酒酵母乙肝疫苗、汉逊酵母乙肝疫苗出现低无应答，可更换CHO细胞的乙肝疫苗。
2.增加接种剂次
研究表明，对初次免疫无应答者再接种1剂后，有15%~25%的人可产生保护性抗体；如再继续接种3剂，大部分人可产生保护性抗体；但是，对于经第2次完成3剂全程免疫仍然不产生抗体者，在两次全程接种后（6剂），不推荐再次进行接种。
3.可以采取增加接种剂量，例如原来接种10μg剂量的乙肝疫苗无抗体产生，可尝试接种高于10μg的剂量，从全球应用经验看，用于健康正常人群的乙肝疫苗剂量阈值是20μg。